云南不明原因猝死重点病区县人群ARVC桥粒蛋白基因突变筛查

作者：马琳; 王跃兵^*; 唐雪; 张灿忠; 李灿彪; 习严梅; 孙梦遥; 董毅; 秦明芳; 雷普平^*

来源：中华地方病学杂志, 2021, 40(12).

• 猝死, 心脏
• 致心律失常性右室心肌病
• 桥粒蛋白基因

目的了解云南省鹤庆县云南不明原因猝死(简称云南猝死)病例及病例亲属的5个常见致心律失常性右室心肌病(ARVC)桥粒蛋白基因突变情况, 探索ARVC桥粒蛋白基因突变与云南猝死之间的病因联系。方法 2021年1月, 收集鹤庆县8个发病自然村的云南猝死病例尸解心腔血, 采集病例亲属外周静脉血。提取血样DNA, PCR扩增后采用Sanger法对5个桥粒蛋白基因[桥粒斑蛋白(DSP)、桥粒芯蛋白2(DSG2)、桥粒斑菲素蛋白2(PKP2)、桥粒斑珠蛋白(JUP)、桥粒芯胶蛋白2(DSC2)]的97个外显子位点进行测序, 综合分析基因突变情况。结果收集云南猝死病例3人份血样, 采集病例亲属36人份血样。39份血样共检出26个基因突变位点, 总突变率为26.80%(26/97), DSP、DSG2、PKP2、JUP、DSC2基因分别有13、5、3、3、2个位点发生突变。其中19个为已报道突变, 7个为新发现突变:DSP基因3号外显子c.372G>A、15号外显子c.2090A>G、17号外显子c.2371C>A、24-I号外显子c.8458T>G, DSG2基因8号外显子c.861C>T, PKP2基因3号外显子c.892C>A、8号外显子c.1725G>T。3例云南猝死病例及36名病例亲属均为复合基因突变携带者, 同一人同时携带3 ～ 9个基因突变位点。结论鹤庆县云南猝死病例及病例亲属存在ARVC桥粒蛋白DSP、DSG2、PKP2、JUP、DSC2基因突变, 可能是部分云南猝死发病的遗传背景因素。

• 单位
  云南省地方病防治所; 昆明医科大学