Notch1信号通路调控γδT17细胞表达参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤

作者：刘昊; 李依雯; 朱玉娇; 李玥; 薛海波^*

来源：现代免疫学, 2023, 43(04): 289-295.

• γδT17细胞
• 自身免疫性甲状腺炎
• γ-分泌酶抑制剂
• Notch1
• 白细胞介素17

为探讨γ-分泌酶抑制剂阻断Notch1信号通路对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis, EAT)小鼠γδT17细胞表达及甲状腺自身免疫损伤的影响，将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(normal control, NC)组(n=10)、EAT-A组[给予猪甲状腺免疫球蛋白(porcine thyroid immunoglobulin, pTg)多点皮下注射，n=10]、EAT-B组{pTg皮下注射前给予γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸t-丁酯[N-(N-3,5-difluorophenacetyl-L-alanyl)-S-phenylglycine t-butyl ester, DAPT]腹腔注射，n=10}。应用H-E染色、ELISA、流式细胞术、qRT-PCR等评估甲状腺炎症程度，检测γδT17细胞比例及其效应细胞因子IL-17A、Notch1信号通路主要组分的表达水平。结果显示，EAT-A组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TgAb)滴度，IL-17A水平，γδT17细胞比例，Notch1、发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split1,Hes1)及IL-17A mRNA表达水平均显著高于NC组(P<0.01)。EAT-B组小鼠经DAPT处理后上述指标均显著下降(P<0.01),伴有甲状腺内淋巴细胞浸润程度减轻。EAT小鼠γδT17细胞比例与血清TgAb滴度及IL-17A水平均呈正相关(r值分别为0.598、0.497,P<0.05)。该研究提示，γ-分泌酶抑制剂可能通过阻断Notch1信号通路下调EAT小鼠γδT17细胞表达，减轻甲状腺自身免疫损伤。

• 单位
  滨州医学院附属医院