AAZ2可通过靶向PDK1介导线粒体依赖的凋亡（英文）

作者：李怡; 佘文妍; 徐笑然; 刘艺欣; 王新宇; 田胜; 李世毅; 王淼; 余超超; 刘攀; 黄天河^*; 魏永长^*

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2023, 24(03): 232-250.

• AAZ2
• 胃癌
• 活性氧(ROS)
• 细胞凋亡
• 丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)
• 葡萄糖代谢

大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生，同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide(AAZ2)，其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)导致葡萄糖代谢改变和氧化应激，继而抑制PI3K/AKT/m TOR通路，最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外，体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上，在胃癌中，AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应，抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路，最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。

• 单位
  化学与分子科学学院; 武汉大学; 武汉大学中南医院