正清风痛宁缓释片通过调控HOTAIRM1/miR-137轴影响人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的机制研究

作者：**鹤; 解雪峰^*

来源：中国免疫学杂志, 2021, 37(20): 2475-2481.

• 正清风痛宁缓释片
• 类风湿关节炎
• 成纤维样滑膜细胞
• HOTAIRM1
• miR-137
• 凋亡

目的:探讨正清风痛宁缓释片对人类类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)凋亡的影响及作用机制。方法:正清风痛宁缓释片干预FLS后,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测HOXA转录本反义RNA1(HOTAIRM1)和微小RNA-137(miR-137)表达水平,ELISA法检测细胞中IL-1α和IL-6表达水平。转染HOTAIRM1小干扰RNA至FLS,上述相同方法检测抑制HOTAIRM1表达对FLS存活率、凋亡率及Caspase-3蛋白、IL-1α和IL-6表达的影响。转染HOTAIRM1过表达载体或miR-137抑制剂至FLS,上述相同方法检测过表达HOTAIRM1或抑制miR-137表达后正清风痛宁缓释片干预的FLS存活率、凋亡率及Caspase-3蛋白、IL-1α和IL-6表达变化。结果:不同剂量正清风痛宁缓释片干预FLS后,细胞存活率及HOTAIRM1、IL-1α和IL-6表达水平显著降低(P<0.05),凋亡率、Caspase-3蛋白、miR-137表达水平显著升高(P<0.05)。抑制HOTAIRM1表达后,细胞存活率、IL-1α和IL-6表达水平显著降低(P<0.05),凋亡率和Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。HOTAIRM1在FLS中靶向负调控miR-137表达。过表达HOTAIRM1或抑制miR-137表达后,正清风痛宁缓释片干预的FLS存活率、IL-1α和IL-6表达水平显著升高(P<0.05),凋亡率和Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:正清风痛宁缓释片可能通过抑制HOTAIRM1表达进而上调miR-137表达诱导FLS凋亡及降低炎症反应从而发挥治疗RA的作用。

• 单位
  皖南医学院第二附属医院; 安徽医科大学