科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的:探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶(HO-1)信号通路在电针减轻急性心肌缺血(AMI)中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+抑制剂组，每组8只。采用结扎冠状动脉左前降支法制备AMI大鼠模型。电针组电针“神门”“通里”,每次20 min,电针+抑制剂组大鼠每日电针前30 min予以Nrf2抑制剂ML385(3 mg/100 g)腹腔注射，均连续治疗7 d。运用PowerLab多导生理记录仪记录各组大鼠造模前后及治疗后心率和ST段电压，HE染色法观察大鼠心肌细胞形态变化，透射电镜观察心肌组织超微结构，比色法测定大鼠心肌组织Fe2+、谷胱甘肽(GSH)含量，Western blot法检测大鼠心肌组织Nrf2、HO-1、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4、铁蛋白重链(FTH)1、酰基辅酶A合成酶长链家族成员(ACSL)4蛋白表达。结果:造模后模型组心率、ST段电位均较假手术组显著升高(P<0.01)。治疗后，电针组较模型组、电针+抑制剂组大鼠心率、ST段电位显著降低(P<0.01)。与假手术组比较，模型组大鼠心肌细胞排列紊乱，心肌纤维大片断裂、间隙扩大，心肌细胞增生，肌浆凝聚深染，局部心肌组织纤维化；与模型组、电针+抑制剂组比较，电针组心肌细胞排列、心肌纤维断裂情况有所改善，胞质深染程度减轻。透射电镜下观察，与假手术组比较，模型组大鼠心肌细胞线粒体萎缩变小、膜密度增高、嵴消失或减少；与模型组比较，电针组心肌线粒体萎缩变小、膜密度增高、嵴消失或减少有所改善。与假手术组比较，模型组心肌组织Fe2+含量升高、GSH含量降低(P<0.01)。与模型组比较，电针组心肌组织Fe2+含量降低、GSH含量升高(P<0.01);电针+抑制剂组心肌组织Fe2+含量降低(P<0.01)。与假手术组比较，模型组心肌组织Nrf2、HO-1、ACSL4、FTH1蛋白表达升高(P<0.01),GPX4蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，电针组Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达升高(P<0.01),ACSL4蛋白表达降低(P<0.01);电针+抑制剂组Nrf2、HO-1、ACSL4蛋白表达降低(P<0.01),FTH1、GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。与电针+抑制剂组比较，电针组心肌组织Fe2+含量降低(P<0.01),GSH含量升高(P<0.01),Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达升高(P<0.01),ACSL4蛋白表达降低(P<0.01)。结论:电针心经“神门”“通里”对AMI大鼠心肌保护作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路调节氧化应激和相关蛋白抑制心肌细胞“铁死亡”相关。
- 单位
