溴结构域蛋白4小分子抑制剂及其降解剂的研究进展

作者：冯璐; 王贯; 欧阳亮^*

来源：药学进展, 2020, 44(09): 656-666.

• 溴结构域和超末端家族
• 溴结构域蛋白4
• 肿瘤
• 小分子抑制剂
• 降解剂

溴结构域和超末端(BET)家族是一类能特异性识别乙酰化赖氨酸调控基因转录过程的蛋白,在多种疾病的发生发展中具有重要作用。溴结构域蛋白4(BRD4)是BET家族的一员,能够与乙酰化的组蛋白或非组蛋白结合,进而调节基因复制和转录,影响细胞周期、细胞分化、信号转导等过程。BRD4的表达上调与多种肿瘤的恶性发展密切相关,抑制或降解BRD4能有效控制肿瘤的恶性进展和远端转移。因此,BRD4是一个具有广阔前景的肿瘤表观遗传学靶标。近年来,BRD4的小分子抑制剂和降解剂受到了广泛的关注和研究,其单药或与其他抗肿瘤药物联合使用均表现出较好的抗肿瘤作用。通过对BRD4的结构特点、生物学功能、小分子抑制剂和降解剂的研究进展进行综述,以期为新型的BRD4抑制剂和降解剂的开发提供参考。

• 单位
  四川大学华西医院; 生物治疗国家重点实验室