PT2399通过抑制HIF-2α对小鼠关节软骨的保护作用

作者:周永; 冯罡宁; 丁冬; 胡学宇; 燕江波; 唐志群; 金群华*
来源:宁夏医科大学学报, 2022, 44(06): 555-560.
DOI:10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2022.06.003

摘要

目的 探讨HIF-2α以及相关因子在骨关节炎发展中的保护作用。方法 取30只8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组(不进行处理)、模型组(行内侧半月板失稳术造模)、治疗组(造模后用PT2399治疗),各10只,使用番红O固绿和HE染色分析小鼠软骨的损伤情况;使用国际骨关节炎研究学会(OARSI)评分评估小鼠膝关节软骨样品的退化程度;使用免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)实验检测软骨组织中HIF-2α、MMP13、β-catenin和Ⅱ型胶原的表达情况。使用qRT-PCR检测软骨组织中HIF-2α和β-catenin的mRNA表达量。结果 在HE和番红O固绿染色实验中,透明软骨厚度:对照组>治疗组>模型组,OARSI评分:对照组<治疗组<模型组(P均<0.01);IHC和IF结果可见,Ⅱ型胶原表达量:模型组<治疗组<对照组,HIF-2α、β-catenin和MMP13蛋白的表达量:对照组<治疗组<模型组(P均<0.01);实时荧光定量PCR实验结果可见,HIF-2α和β-catenin的mRNA表达量:对照组<治疗组<模型组(P均<0.01)。结论 PT2399可以通过抑制HIF-2α表达从而发挥对软骨保护作用。

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