摘要

目的探讨谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌胶原的保护机制。方法选健康18日龄Wistar大鼠121只,每个时间点随机取11只按腹腔注射药物不同分为:(1)生理盐水对照组(0h);(2)内毒素(LPS);(3)谷氨酰胺治疗(Gln)组。后两组又分为2、4、6、24及72 h时点。在各时点分离心脏,8只用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3) mRNA表达,另3只用于石蜡切片,用免疫组化方法测定金属心肌基质蛋白酶3(MMP-3)及其TIMP-3,以及用原位杂交方法测定MMP-3 mRNA表达。结果(1)LPS组各时点MMP-3及其mRNA表达较0h组增强,在6 h达高峰,到72h虽然有所下降仍高于对照组,P<0.01;Gln组各时点MMP-3 mRNA及其蛋白质表达也较0 h组增强,但较LPS组各时点为弱,最高点在24 h,P<0.01;(2)LPS组各时点TIMP-3以及mRNA表达较0 h组明显减弱,在6 h最低,P<0.01;Gln组各时点TIMP-3以及mRNA表达也较0 h组减弱,但较LPS组为强,最低点在24 h,P<0.01。(3)脓毒症组比Gln组心脏,超微结构改变明显。结论(1)在脓毒症时MMP-3及其mRNA表达增强,而TIMP-3及其mRNA表达受抑制。(2)谷氨酰胺可以减轻这种影响,而且使这种损伤作用时间向后推迟。

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