Keap1/Nrf2/ARE信号通路可通过调节氧化应激缓解脓毒症过程中的细胞铁死亡

作者：李嘉柔; 王洪亮

来源：中华危重病急救医学, 2021, 33(07): 881-884.

DOI：10.3760/cma.j.cn121430-20210130-00180

• 核因子E2相关因子2
• 脓毒症
• 氧化应激
• 铁死亡

脓毒症是感染导致机体宿主反应失调引起的危及生命的器官功能障碍, 在全球有较高的发病率与病死率。脓毒症的重要特征是炎症反应, 剧烈炎症反应产生的细胞因子会激活中性粒细胞, 引起活性氧(ROS)的过量生成, 从而造成组织器官损伤, 并进一步发展为器官功能障碍和衰竭。铁死亡是近些年发现的一种铁依赖性的全新的细胞死亡方式, 其主要机制为二价铁诱导的细胞内脂质过氧化与抗氧化体系〔谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)〕表达量降低。最近众多研究表明, Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1/Nrf2/ARE)信号通路可通过改善氧化应激来缓解脓毒症过程中的细胞铁死亡。本文对Nrf2抑制脓毒症过程中细胞铁死亡的有关分子机制研究进行综述, 以期为干预脓毒症进展提供预防和治疗思路。