MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义

作者：张倩; 袁碧波; 王彦; 许毅

来源：天津医药, 2015, 43(09): 970-974.

DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.003

• 乳腺肿瘤
• 多倍性
• 体外研究
• MCL-1
• FBW7
• 纺锤丝毒性药物
• Nocodazole
• 索拉非尼

目的探讨MCL-1和FBW7蛋白在纺锤丝毒性药物诱导的乳腺癌多倍体中的表达及临床意义。方法 (1)以纺锤丝毒性药物Nocodazole处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,显微镜下观察细胞形态学变化,并于0、6、12、24、48及72 h收获细胞,流式细胞术检测细胞周期和染色体倍体变化,Western blot检测细胞中FBW7和MCL-1蛋白的表达。(2)用多激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib)分别与Nocodazole、紫杉醇(Taxol)联合或单独处理细胞,Westernblot检测处理48 h后各组细胞中MCL-1蛋白的表达,流式细胞术检测处理48 h细胞周期和染色体倍体变化,MTT法检测处理48、72 h细胞增殖情况。结果 (1)Nocodazole处理后,细胞出现体积增大、核大的多倍体形态学改变,0、6、12、24、48及72 h八倍体细胞所占百分比分别为(0.8±0.2)%、(8.5±2.3)%、(7.8±2.0)%、(9.9±0.9)%、(28.2±0.8)%及(35.1±4.9)%,逐渐增加(P<0.001),48 h后多倍体(四倍体和八倍体)细胞数高达(97.6±0.7)%;随时间延长,FBW7蛋白表达量减少,MCL-1蛋白表达量增加。(2)处理细胞48 h后,Nocodazole+Sorafenib组较Nocodazole组、Taxol+Sorafenib组较Taxol组MCL-1蛋白表达量均明显减少,多倍体细胞均减少,细胞生长增殖率下降(P<0.05)。结论 FBW7蛋白低表达,MCL-1蛋白高表达与乳腺癌多倍体细胞的形成密切相关;Sorafenib抑制MCL-1蛋白表达,可能减少多倍体肿瘤形成。

• 单位
  天津医科大学总医院