基因多态性影响甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎患者的疗效和毒性

作者：莫小兰; 雷会雯; 何艳玲; 陈冬莹; 陈孝; 陈杰; 杨岫岩; 李嘉丽

来源：今日药学, 2017, 27(07): 483-489.

• 甲氨蝶呤
• 强直性脊柱炎
• 单核苷酸基因多态性

目的探讨相关基因多态性和非遗传因素对甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎的疗效和毒性的影响,为个体化用药提供依据。方法选择105例于2009年12月2015年1月在某院风湿科就诊的强直性脊柱炎患者。采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应法检测6个单核苷酸基因多态性位点,包括RFC1 G80A、MDR1 C3435T、GGH C-401T、FPGS(rs1544105)G>A、MTHFR C677T和MTHFR A1298C。采用χ2检验、非参数检验、回归分析等方法检验上述基因及非遗传因素与甲氨蝶呤疗效及毒性间的相关性。结果年龄对强直性脊柱炎功能指数、疾病活动指数(BASFIb、BASDAIb)有显著影响(P=0.027,P=0.004),年龄越大,疗效越差(r=-0.216,r=-0.276)。MTHFR A1298C与总疗效有显著相关性(P=0.017),纯合型的患者更容易发生治疗失败。MDR1 C3435T纯合型对BASFIb有影响,纯合型患者躯体功能恢复更差(P=0.046)。各基因型与不良反应间的相关性差异无统计学意义。结论 MTHFR A1298C、MDR1 C3435T及年龄显著影响疗效,需注意个体化给药。暂未发现甲氨蝶呤不良反应的风险基因。

• 单位
  广州市妇女儿童医疗中心; 中山大学; 中山大学附属第一医院