EGFR通过调控CXCR4/CXCL12信号通路对恶性外周神经鞘膜瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

作者：秦德芳; 李丽; 张泽舜; 展洪星; 霍泳林; 赵敏清; 马丁; 刘军

来源：重庆医科大学学报, 2022, 47(02): 127-134.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.002942

• 表皮生长因子受体
• 恶性外周神经鞘膜瘤
• 增殖
• 侵袭
• 迁移
• C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12信号通路

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的表达对恶性外周神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST）细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响，以及对C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine receptor 4/C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCR4/CXCL12)信号通路的调节机制。方法：收集2017年6月至2019年6月在广州中医药大学第二临床医学院进行手术切除病灶的50例MPNST患者肿瘤组织作为观察组，50例皮肤型神经纤维瘤组织（dermal neurofibroma,DNF）作为对照组，免疫组化检测组织样本中的EGFR表达。细胞实验分为正常组（Normal组）：不加任何药物，常规培养；对照组（Control组）：细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA-NC后，常规培养；实验组（EGFR-siRNA组）：细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA后，常规培养；5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷（5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU）标记实验检测各组细胞的增殖能力；Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力；裸鼠皮下种植瘤模型检测各组细胞的体内生长与转移能力；基因芯片技术与实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）分析确定沉默EGFR基因后作用的靶基因；Western blot检测各组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达。结果：免疫组化结果显示，对照组的EGFR阳性表达率为（2.35±0.32）%,MPNST患者肿瘤组织中的EGFR阳性表达率为（78.94±12.25）%，差异具有统计意义（t=123.573，均P=0.000）；与Normal组相比，EGFR-siRNA组细胞的增殖能力（t=53.147,P=0.000）、侵袭与转移能力（t=26.947、34.638,P=0.000），体内生长与转移能力（t=15.683、22.197，均P=0.000）明显降低。基因芯片和RT-qPCR分析确定CXCR4、CXCL12是EGFR作用的靶基因。与Normal组相比，EGFR-siRNA组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达明显下降（t=2.579、2.673、2.945，均P=0.000）。结论：在MPNST中，EGFR能调控CXCR4/CXCL12信号表达，调控肿瘤的生物学恶性行为，沉默EGFR表达，癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降。

• 单位
  广东省中医院; 珠海市卫生学校; 广东省中医院珠海医院