选择性免疫蛋白酶体抑制剂研究进展

作者：孔丽敏; 陆婧怡; 祝华建; 张建康^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2019, 48(06): 688-694.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2019.12.15

• 半胱氨酸内肽酶类/分析
• 多酶复合物
• 构效关系
• 自身免疫疾病
• 蛋白酶体抑制剂/治疗
• 硼替佐米
• 综述

免疫蛋白酶体与血液肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病等密切相关,这些疾病均呈现免疫蛋白酶体高表达。免疫蛋白酶体抑制剂可通过抑制相关细胞诱导因子的生成和自身反应性T细胞的活性来阻断免疫蛋白酶体的表达,从而治疗相关疾病。选择性免疫蛋白酶体抑制剂研发的关键是针对免疫型蛋白酶体的高度选择性,兼顾蛋白酶体上三个活性亚基的活性水平,才能在达到良好疗效的同时减少不良反应。本文介绍了免疫蛋白酶体的结构、功能,以及与多种疾病之间的关系,针对目前已报道的环氧酮肽类共价结合、其他短肽类共价结合、短肽类非共价结合选择性免疫蛋白酶体抑制剂的结构、活性及发展现状作一综述。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院