摘要
目的 基于转化生长因子β1/Smads(TGF-β1/Smads)和TGF-β1/细胞外信号调节激酶(TGF-β1/ERK)信号通路探讨金匮肾气丸对肾纤维化模型大鼠的干预作用及机制。方法 将雄性SD大鼠灌胃腺嘌呤混悬液(250 mg/kg)以复制肾纤维化模型,造模成功后,按体质量随机分为模型组、秋水仙碱片组(阳性对照,0.45 mg/kg)和金匮肾气丸低、中、高剂量组(0.5、1、2 g/kg),每组10只;另取10只健康大鼠作为正常组。各药物组大鼠灌胃相应药液,正常组和模型组大鼠均灌胃羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续30d。末次给药后,检测大鼠血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以及肾脏质量和体质量,并计算BUN/Cr比值及肾脏系数;观察大鼠肾脏组织的病理形态;检测大鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清中Cr、BUN水平和肾脏系数均显著升高(P<0.05),BUN/Cr比值显著降低(P<0.05);肾脏体积明显增大,表面颗粒化严重,可见系膜增生,肾小管扩张或萎缩,并伴有大面积胶原蛋白沉积等;肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1、ERK2蛋白和mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,金匮肾气丸各剂量组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05);肾小管扩张或萎缩减轻,胶原蛋白沉积不同程度地减少。结论 金匮肾气丸可改善肾纤维化模型大鼠的肾脏功能,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads和TGF-β1/ERK这2条信号通路有关。
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