基于OCT2、MRP2探讨加味生脉饮对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制

作者：徐虹云; 吴春玉; 吴林霖; 刘庆南; **凝; 客蕊^*

来源：广州中医药大学学报, 2023, 40(12): 3138-3146.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2023.12.028

• 加味生脉饮
• 顺铂
• 化疗
• 肺癌
• 有机阳离子转运体2(OCT2)
• 多药耐药相关蛋白2(MRP2)
• 肾毒性
• 小鼠

【目的】观察加味生脉饮对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠有机阳离子转运体2(OCT2)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)的影响，探讨其对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗的增效减毒机制。【方法】采用腋窝皮下接种Lewis肺癌细胞（LLC）构建肺癌移植瘤小鼠模型，造模成功后随机分为对照组、顺铂组、联合组（顺铂联合加味生脉饮）和生脉饮组，每组7只小鼠，给药14 d。观察4组小鼠一般状态、肿瘤生长情况，肿瘤、肾脏组织病理学以及血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）浓度。通过免疫组织化学染色（IHC）和Western Blot的方法检测OCT2、MRP2蛋白表达情况，并使用高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定肾脏和肿瘤组织中顺铂含量。【结果】（1）给药结束后，各组小鼠体质量均有下降，顺铂组下降幅度最大，顺铂组体质量变化显著高于联合组、生脉饮组（P<0.05），生脉饮组和联合组小鼠一般状态均优于对照组和顺铂组。（2）干预结束时，顺铂组肿瘤体积和质量小于生脉饮组和对照组，联合组肿瘤体积和质量显著小于顺铂组（P<0.05）。（3）组织病理学结果显示：生脉饮组、对照组肿瘤细胞结构清晰，细胞形态正常；顺铂组与联合组可见肿瘤细胞坏死，肿瘤细胞边缘模糊，联合组肿瘤细胞坏死面积更大。生脉饮组、对照组肾脏细胞形态正常；联合组肾脏细胞损伤较轻，无明显病变；顺铂组肾组织明显病变，肾小管上皮细胞边缘模糊。（4）顺铂组小鼠血清BUN、Cr水平显著高于其他3组（P<0.05）。（5）顺铂组肾脏组织OCT2表达相比对照组显著增加，联合组OCT2表达相比顺铂组显著降低（均P<0.05）；顺铂组肿瘤组织MRP2表达相比对照组显著增加，联合组MRP2表达相比顺铂组显著降低（均P<0.05）。（6）联合组肿瘤组织中顺铂含量显著高于顺铂组，联合组肾脏组织中顺铂含量显著低于顺铂组（均P<0.05）。【结论】OCT2、MRP2在顺铂肾脏毒性与耐药性中起重要的调控作用，加味生脉饮可能通过抑制肾脏中OCT2与肿瘤细胞中MRP2的蛋白表达，降低了顺铂治疗的肾脏毒性，提高了顺铂的抗肿瘤效果。

• 单位
  黑龙江中医药大学