刺五加注射液调控Nrf2/HO-1通路减轻大鼠肾缺血再灌注损伤作用

作者：李强; 靳书滨; 霍韶军

来源：现代药物与临床, 2022, 37(04): 681-686.

• 刺五加注射液
• 肾缺血再灌注
• 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路
• 氧化应激

目的 探讨刺五加注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤（RIRI）的保护作用及其机制。方法 将48只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、刺五加注射液（30 mg/kg）组和刺五加注射液（30 mg/kg）+Nrf2抑制剂（鸦胆子苦醇，2 mg/kg）组，每组12只。除假手术组外，其他组采用夹闭双侧肾动脉45 min的方法复制RIRI大鼠模型。造模前7 d开始，各组分别ip给药（假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液），1次/d。肾缺血再灌注6 h后，计算肾脏指数，检测血清肾功能指标，通过苏木精–伊红（HE）染色法进行肾组织病理学检查；分光光度法检测肾组织抗氧化酶活性和丙二醛（MDA）水平，ELISA法检测炎症因子水平，Western blotting法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、胞浆核因子-κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达。结果 与模型组比较，刺五加注射液组大鼠肾脏指数降低（P<0.05），血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平降低（P<0.05），肾组织病理学改变明显改善，病理评分降低（P<0.05）；肾组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性升高且MDA、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）水平降低（P<0.05）；肾组织Nrf2、HO-1表达量升高（P<0.05），胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65值降低（P<0.05）。Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇能够明显逆转刺五加注射液对Nrf2、HO-1、胞核NF-κB p65表达的调控作用以及对大鼠RIRI的保护作用。结论 刺五加注射液对大鼠RIRI具有保护作用，其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位，进而抑制肾组织氧化应激和炎症反应有关。

• 单位
  邯郸市中心医院