基于网络药理学和实验药理学探究补骨脂治疗肺腺癌的分子机制

作者：叶桐; 张璐; 葛广波; 赵咏芳; 刘俊

来源：上海中医药大学学报, 2023, 37(04): 36-46.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2023.04.005

• 补骨脂
• 肺腺癌
• 网络药理学
• 分子对接
• β-肾上腺素能受体

目的：运用网络药理学、分子对接、实验验证等手段探讨补骨脂抗肺腺癌的作用和机制。方法：在症状映射数据库（SymMap）、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）、中草药数据库（TCMID）和基因表达谱互动分析平台（GEPIA）中检索补骨脂活性成分、对应靶点及肺腺癌有关的潜在靶点；利用韦恩图获取补骨脂活性成分作用于肺腺癌的靶点，Cystoscape 3.7.2软件构建补骨脂活性成分作用于肺腺癌靶点网络图。采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析；采用注释、可视化和综合发现数据库（DAVID）进行富集分析，Origin 2021软件构建补骨脂“活性成分-靶点-通路”网络关系图。采用AutoDockTools 1.5.6和PyMOL进行分子对接。结果：（1）筛选获得补骨脂治疗肺腺癌的交集靶点55个，涉及β1-肾上腺素能受体（ADRB1）、β2-肾上腺素能受体（ADRB2）等核心靶点，以及环磷酸鸟苷酸（cGMP）-蛋白激酶G（PKG）和细胞缺氧诱导因子-1（HIF-1）等信号通路。（2）分子对接结果提示，补骨脂酚与肺腺癌核心治疗靶点ADRB1、ADRB2均有较低的结合能。（3）实验验证结果证实，补骨脂酚能够抑制肿瘤细胞增殖及肾上腺素能受体亚型ADRB1、ADRB2、α1A-肾上腺素受体（ADRA1A）等基因的表达水平，与网络药理学分析结果相符。结论：补骨脂及其活性成分补骨脂酚可通过干预β-肾上腺素能受体及其信号通路，从而发挥抗肺腺癌的作用。

• 单位
  上海中医药大学; 上海中医药大学附属曙光医院