光辉霉素A调节肾上腺髓质素表达改善帕金森病模型小鼠行为学异常

作者：姚璐; 周艳楠; 王勇; 闫翀; 赵天宇; 王会生; 王星惠; 戴星^*

来源：山西医科大学学报, 2019, 50(10): 1413-1417.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2019.10.015

• 肾上腺髓质素
• 神经保护
• 帕金森病
• 转录因子SP1

目的探讨光辉霉素A(mithramycin A,MMA)通过调节肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)表达改善帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠行为学异常的机制。方法 12. 5周龄雄性C57BL/6小鼠40只随机分为对照组,1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)毒性组,MMA与MPTP联合注射组和MMA单独注射组。采用腹腔注射MPTP的方法建立PD小鼠模型。造模成功后进行小鼠自主活动和避暗实验行为学检测,记录小鼠穿格次数、站立次数及避暗实验潜伏期。同时使用TH免疫荧光染色检测小鼠中脑纹状体多巴胺能神经纤维密度,采用ELISA方法检测小鼠纹状体中ADM表达水平。并进一步在1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)诱导的SH-SY5Y细胞PD模型中通过染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,Ch IP)实验观察SP1与ADM启动子DNA结合及转录活性变化。结果与对照组相比,MPTP毒性组避暗实验潜伏期显著缩短(P <0. 05)。MMA单独注射组与对照组相比在小鼠行为学检测中未见明显变化。MMA+MPTP组则显著改善了MPTP造成的避暗实验潜伏期的缩短(P <0. 05)。MMA单独注射组纹状体TH免疫荧光显示MPTP导致纹状体中多巴胺能神经纤维密度降低(P <0. 05),但MMA可以明显减少TH阳性神经纤维密度信号丢失(P <0. 05)。ELISA结果显示MPTP毒性升高了小鼠纹状体中ADM的水平(P <0. 05),当联合注射MMA后可以使升高的ADM水平降低(P <0. 05)。此外,Ch IP结果提示了MMA可以抑制MPP+诱导的SP1与ADM启动子结合转录活性的增强。结论 MMA通过抑制SP1转录活性调控肾上腺髓质素表达,对PD模型小鼠具有神经保护作用。

• 单位
  西安交通大学; 西安交通大学第一附属医院; 基础医学院