PCAT4通过海绵化miR-508-5p上调URGCP表达驱动乳腺癌进展

作者：冯东旭; 张美峰^*; 吴炜; 王军; 高平发; 胡刚峰; 施丽娟; 陈大伟; 李文兵

来源：国际外科学杂志, 2023, 50(06).

• 微小RNA
• 增殖
• 侵袭
• 迁移
• 凋亡
• 乳腺肿瘤
• 前列腺癌相关转录因子4
• 细胞增殖上调节因子

目的研究前列腺癌相关转录因子4(PCAT4)通过海绵化miR-508-5p上调细胞增殖上调节因子(URGCP)表达对乳腺癌进展的驱动作用。方法通过癌症基因组图谱分析乳腺癌组织中具有差异表达的lncRNA和miRNA的微阵列数据。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)评估乳腺癌中PCAT4表达。MTT和集落形成实验测定细胞增殖能力, TUNEL法分析细胞凋亡情况, Transwell实验分析细胞迁移和侵袭变化。RNA下拉和双荧光素酶测定分析PCAT4与miR-508-5p, 以及miR-508-5p与URGCP的相关性。肿瘤异种移植研究分析PCAT4/miR-508-5p/URGCP轴与体内乳腺癌细胞生长的相关性。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 两组间比较采用t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。Pearson相关性分析评价PCAT4和URGCP与miR-508-5p表达的相关性。结果乳腺癌组织和细胞中PCAT4的表达水平上调。敲除PCAT4能够抑制细胞增殖和转移, 促进细胞凋亡。miR-508-5p是PCAT4的靶点, 且与PCAT4呈负相关。乳腺癌中miR-508-5p过度表达可抑制细胞生长、迁移和侵袭, 促进细胞凋亡。URGCP是miR-508-5p的靶点, 可诱导乳腺癌的进展。肿瘤异种移植研究显示, PCAT4通过影响miR-508-5p/URGCP驱动乳腺癌进展。结论乳腺癌组织和细胞中PCAT4表达升高, PCAT4可以作为miR-508-5p的分子海绵, 并通过激活URGCP蛋白表达显著促进乳腺癌进展。

• 单位
  上海健康医学院