PAK1 R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制

作者：李晏丽; 彭超; 钟祯; 何欣燃; 曾楠; 李万根^*

来源：南昌大学学报(医学版), 2019, 59(06): 1-5.

DOI：10.13764/j.cnki.ncdm.2019.06.001

• p21-激活激酶1突变
• 异位ACTH综合征
• 胸腺神经内分泌肿瘤
• 细胞迁移
• c-Jun氨基末端激酶

目的探讨p21-激活激酶1(PAK1) R203Q突变在致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤细胞迁移中的作用及机制。方法采用SIFT和Polyphen-2软件预测PAK1 R203Q突变对其蛋白功能的影响;采用NCBI、ClustalW2等比对该突变位点在不同物种间的同源性;将细胞分为3组:阴性对照组(NC组)、PAK1野生型质粒组(WT组)和PAK1 R203Q突变型质粒组(MUT组);采用细胞划痕实验检测3组细胞的迁移能力;采用Western blot检测PAK1下游信号通路蛋白p-JNK、JNK、p-ERK及ERK的表达水平。结果生物学信息分析和预测PAK1 R203Q突变位点对PAK1蛋白质结构和功能是有害的。PAK1 R203Q突变位点位于PIX结合的位置,PAK1 R203Q突变位点在物种间是保守的。与NC组比较,WT组的转染细胞迁移能力增强,而MUT组的转染细胞迁移能力最强(P<0.05)。与NC组、WT组比较,MUT组细胞中p-JNK表达水平升高(P<0.05)。结论PAK1 R203Q突变可促进致异位ACTH综合征的胸腺神经内分泌肿瘤的细胞迁移,并可能主要是通过激活下游JNK信号通路而发挥作用。

• 单位
  广东省人民医院; 广州医科大学附属第二医院; 广东省医学科学院