双氯芬酸钠贴剂相对生物利用度与局部组织药物浓度测定

作者：韩璐; 林家亮; 苏云驰; 曾凡波

来源：医药导报, 2008, (02): 168-171.

• 双氯芬酸钠
• 贴剂
• 凝胶剂
• 色谱法
• 高效液相
• 相对生物利用度 Diclofenac sodium
• Patch
• Gel
• RP-HPLC
• Relative bioavailability
• Local tissues

目的研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度和局部组织药物浓度,为临床用药提供参考。方法单剂量给予贴剂和凝胶剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆和局部组织中的双氯芬酸钠浓度。结果兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药动学参数如下。AUC:22.63μg.h.mL-1,t1/2Ka:0.82 h,t1/2Ke:8.51 h,tm ax:2.53 h,Cm ax:1.64μg.mL-1,CL/F(s):1.52 L.h-1,Ka:1.15 h-1,Ke:0.12 h-1;凝胶剂在兔体内的药动学参数为AUC:13.07μg.h.mL-1,t1/2Ka:0.27 h,t1/2Ke:1.92 h,tm ax:0.88 h,Cm ax:1.45μg.mL-1,CL/F(s):1.71 L.h-1;Ka:2.62 h-1,Ke:0.37 h-1,求算得双氯芬酸钠贴剂的相对生物利用度为173.14%。对2种制剂的药动学参数进行双侧t检验,均差异有显著性(均P<0.05)。再对给予贴片和凝胶剂的兔皮肤、关节腔、血液3组之间进行LSD检验,各组差异有显著性,给予贴剂的皮肤中药物浓度是血浆的36.5倍,给予凝胶剂的皮肤中药物浓度是血浆的18.68倍。结论双氯芬酸钠贴片的Cm ax高于双氯芬酸钠凝胶外擦给药,贴片的AUC大于凝胶给药的AUC,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点,具有长效作用,贴片的生物利用度优于凝胶。

• 单位
  华中科技大学同济医学院