抑制下丘脑mTOR信号通路延缓雌性大鼠青春期启动的机制

作者：曾谷兰; 韩兴绘; 俞建^*; 汪永红

来源：深圳中西医结合杂志, 2023, 33(17): 1-141.

DOI：10.16458/j.cnki.1007-0893.2023.17.001

• 雷帕霉素
• 雷帕霉素靶蛋白信号通路
• 青春期启动
• 实验动物
• 大鼠
• 雌性

目的:探讨下丘脑雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对雌性大鼠青春期启动的影响以及mTOR信号通路可能的作用机制。方法:选取清洁级雌性美国斯泼累格·多雷(SD)大鼠,随机分为N组(正常对照组)、二甲基亚砜(DMSO)组(溶剂对照组)、雷帕霉素(Rapa)组。23日龄时,对DMSO组及Rapa组大鼠行侧脑室置管术;29～35日龄,Rapa组大鼠予侧脑室注射Rapa,DMSO组予侧脑室注射等量DMSO,N组大鼠不予任何干预。每日对大鼠称重,28日龄开始观察阴门开启情况。35日龄上午,末次侧脑室注射后2 h分别处死各组大鼠。分析各组大鼠体质量、阴门开启时间,子宫和卵巢发育情况、血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平、下丘脑mTOR信号通路相关基因和蛋白表达量的变化。结果:侧脑室注射Rapa后,与N组和DMSO组相比,Rapa组大鼠下丘脑p–mTOR及p–S6K1蛋白表达量下降,Rapa组大鼠表现出阴门开启时间延迟,血清LH、E2水平显著下降,体质量、子宫湿重、卵巢湿重以及子宫指数、卵巢指数显著降低,神经肽Y(NPY)基因表达水平明显上升,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论:通过侧脑室注射Rapa抑制下丘脑mTOR信号通路,可延迟雌性大鼠青春期启动,其机制可能与mTOR信号通路影响下丘脑NPY表达水平有关。

• 单位
  福建省妇幼保健院; 复旦大学附属儿科医院