沉默RORα通过活化Wnt/β-catenin通路靶基因促进人胃癌细胞增殖

作者：裴大兵; 张翼臻; 刘芳; 苏坚; 夏红; 苏琦^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(06): 1408-1413.

• 维甲酸相关孤核受体(ROR)α
• 沉默
• 人胃癌MGC803细胞
• 增殖
• Wnt/β-catenin通路
• 靶基因

目的 探讨人胃癌细胞中维甲酸相关孤核受体(ROR)α与Wnt/β-连环素(catenin)通路的相互作用。方法 噻唑蓝(MTT)实验验证沉默RORα对胃癌细胞系MGC803的增殖作用；实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹与免疫共沉淀检测敲低RORα对Wnt/β-catenin通路相关分子与靶基因表达；荧光素酶报告检测c-Myc基因启动子活性。结果 敲低RORα可显著促进胃癌细胞增殖(P<0.05)。当RORα被敲低时可显著上调Wnt1 mRNA和蛋白表达(P<0.05);但对β-catenin无明显影响(P>0.05)。免疫共沉淀提示敲低RORα可显著降低RORα与β-catenin的结合效率(P<0.05)。RORα敲低后，核内β-catenin与转录因子(TCF)-4表达水平明显升高(P<0.05)。Wnt通路下游基因Axin、c-Myc、c-Jun和基质金属蛋白酶(MMP)-9的mRNA和蛋白水平显著上调(P<0.05)。荧光素酶报告提示，敲低RORα可显著增强c-Myc启动子活性(P<0.05)。结论 敲低RORα可活化Wnt/β-catenin信号通路从而促进胃癌细胞增殖。

• 单位
  井冈山大学附属医院; 南华大学