VEGFR2/STAT3/MMP-9介导阿帕替尼抑制辐射后鼻咽癌细胞迁移

作者：毛绩伟; 王喆; 王漂; 梁珊珊; 鞠再双; 杨亮; 蔡龙玉; 王若雨^*

来源：中华放射医学与防护杂志, 2019, (07).

• 鼻咽癌
• 阿帕替尼
• 迁移
• 基质金属蛋白酶
• 上皮间质转化

目的 探讨阿帕替尼对X射线照射后鼻咽癌细胞迁移能力的影响及机制。方法 通过划痕实验比较人永生化鼻咽上皮细胞(NP69)和鼻咽癌细胞(CNE-1、CNE-2)的迁移能力,以及不同浓度阿帕替尼(0、5、10和15 μmol/L)对其的影响；通过CCK-8检测阿帕替尼对鼻咽癌细胞活性的影响,确定药物干预浓度；将鼻咽癌细胞分为对照组、阿帕替尼组(15 μmol/L)、照射组和阿帕替尼联合照射组,检测各组迁移能力；通过Western blot检测各实验组磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2 (pVEGFR2)、磷酸化信号传导及转录激活因子(pSTAT3)、STAT3、基质金属蛋白酶(MMP-9)和上皮间质转化(EMT)相关信号通路激活与蛋白表达的变化。结果 与人永生化鼻咽上皮细胞(NP69)相比,鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2迁移能力明显更强(t＝－5.759、 －16.578,P<0.05)；与对照组相比,鼻咽癌细胞在阿帕替尼(5、 10和15 μmol/L)干预后迁移能力明显降低,并具有剂量依赖性(t＝2.804～13.362,P<0.05)；与照射组相比,阿帕替尼联合照射组的鼻咽癌细胞划痕愈合速率降低(t＝5.932、 2.791,P<0.05),说明阿帕替尼可以明显抑制X射线照射后鼻咽癌细胞的迁移；Western blot结果显示,鼻咽癌细胞经过阿帕替尼处理后,磷酸化的VEGFR2和STAT3表达显著下降,同时,MMP-9蛋白表达明显下降,EMT相关蛋白发生变化。结论 阿帕替尼可能通过下调VEGFR2/STAT3/MMP-9信号通路抑制鼻咽癌细胞EMT化,从而抑制X射线照射后鼻咽癌细胞的迁移。

• 单位
  大连大学附属中山医院