高效液相质谱联用法测定人血清中多奈哌齐和卡巴拉汀药物浓度

作者：苏甦; 沈芊; 王彦改; 王雪梅; 魏翠柏; 闫素英

来源：中国药师, 2018, 21(10): 1725-1731.

• 多奈哌齐
• 卡巴拉汀
• 高效液相质谱联用法
• 方法学评价
• 人血清药物浓度

目的:建立测定人血清中多奈哌齐和卡巴拉汀浓度的方法。方法:200μl血清样本采用600μl乙腈沉淀蛋白,离心取上清后,采用HPLC-MS/MS测定,以氯雷他定为内标,色谱柱为Waters Xselect CSH C18(150 mm×3 mm,2. 5μm),流动相为水(含10 mmol·L-1乙酸铵)-乙腈(20∶80),流速0. 4 ml·min-1,柱温40℃,进样量10μl,采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,以[M+H]+作为分子离子峰,用于多奈哌齐和卡巴拉汀定量的反应离子对分别为m/z 380. 1→m/z91. 1和m/z 251→m/z 206. 5,用于内标定量的反应离子对为m/z 383. 1→m/z 337. 1。结果:两种药物在0. 5～400 ng·ml-1范围内线性关系良好(r> 0. 99),定量下限均为0. 5 ng·ml-1;多奈哌齐的日内、日间精密度为2. 06%～12. 51%,相对偏差(RE)为-6. 60%～4. 20%,提取回收率为80. 76%～96. 17%,RSD <15%。卡巴拉汀的日内、日间精密度为1. 69%～9. 31%,RE为-5. 58%～5. 20%,提取回收率为96. 69%～100. 15%,RSD <15%。多奈哌齐和卡巴拉汀血清样品在经历3次冻融(-40℃到室温)循环、-40℃放置75 d条件下均稳定,处理后样品在自动进样器中(4℃)放置5 h均稳定(RSD <15%)。结论:该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可应用于血药浓度测定和人体药物动力学研究。

• 单位
  神经内科; 首都医科大学宣武医院