恩格列净通过自噬-溶酶体途径改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

作者：杨帆; 张亚京; 张晓云; 刘利飞; 黄家安; 王月华^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(10): 1938-1943.

• 糖尿病肾病
• 恩格列净
• 自噬-溶酶体通路
• 炎症
• 凋亡
• 分子机制

目的 探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease, DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响。方法 db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin)。给药8周，检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h urine protein, 24 h-UTP)、血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HBA1c)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三脂(triglyceride, TG)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、肌酐(creatinine, Scr)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemokine-1,MCP-1)水平；Western blot检测肾组织p62、LC3B、Beclin1、Agt7、LAMP1、Bcl-2、caspase-3、Bax蛋白表达；光镜观察肾脏病理变化。结果 与Control组比较，Model组小鼠肾小球基底膜增厚，系膜基质增多，囊腔变窄，间质炎性细胞浸润及纤维化(P<0.01);FBG、24 h-UTP、HBA1c、TC、TG、BUN、Scr、TNF-α、IL-1β、MCP-1升高(P<0.01);同时，肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、Beclin1、LAMP1、Agt7、Bcl-2降低，p62、caspase-3、Bax升高(P<0.01)。恩格列净干预后，小鼠肾脏病理改变减轻；上述指标变化被逆转。结论 恩格列净可能通过修复自噬-溶酶体通路，促进自噬底物降解，抑制炎症因子产生，进而抑制细胞凋亡，从而减轻肾脏损伤。

• 单位
  河北中医学院