摘要
目的观察不同剂量替米沙坦对高糖高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响,探讨替米沙坦保护胰岛功能的机制。方法 6-8周龄雄性SD大鼠40只随机分为对照组NC组、高糖高脂组(HSHF组)、替米沙坦5 mg组(T5 mg组)、替米沙坦10 mg组(T10 mg组),每组10只。NC组饲予普通饲料,其余组饲予HSHF饲料。第24周末,NC组继续饲予普通饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,HSHF组继续饲予HSHF饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,T5mg组和T10 mg组继续饲予HSHF饲料并分别灌胃给予溶于2 ml生理盐水的替米沙坦5 mg/(kg·d)和10 mg/(kg·d),以上处理均持续12周,灌胃1次/d。第36周末,测定空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法检测胰岛PTP-1B的表达。结果与NC组比较,HSHF组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著升高(P <0. 05)。与HSHF组比较,T5 mg组和T10 mg组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著降低(P <0. 05),且T5 mg组和T10 mg组间指标也有统计学差异。与NC组比较,HSHF组大鼠胰岛PTP-1B表达显著升高(P <0. 05),T5 mg组和T10 mg组胰岛PTP-1B表达显著降低(P <0. 05),且T10 mg组更低。结论替米沙坦可下调胰岛素抵抗大鼠胰岛PTP-1B的表达,这可能是其改善胰岛素抵抗大鼠糖代谢、保护胰岛功能的机制之一。
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单位山西医科大学第一医院; 第一临床医学院; 山西医科大学