Aβ通过Ash1l上调H3K4二甲基化水平抑制BDNF表达并介导海马神经元损伤

作者：刘琪; 徐志伟; 王立群; 朱宗红^*

来源：医学研究杂志, 2018, 47(08): 29-33.

• Aβ多肽
• H3K4二甲基化
• 脑源性神经营养因子
• 海马神经元
• 阿尔茨海默病

目的在Aβ处理海马神经元后,观测H3K4甲基化水平的变化,以及BDNF表达和神经元死亡的改变。方法在Aβ处理后,用蛋白免疫印迹以及染色质免疫共沉淀方法检测神经元中总H3K4甲基化水平和BDNF启动子H3K4甲基化水平。在si RNA敲减Ash1l后,通过荧光定量PCR和酶联免疫吸附的方法检测BDNF表达。同时,使用MTT实验检测敲减Ash1l后Aβ诱导海马神经元损伤的改变。结果在Aβ处理海马神经元后,BDNF启动子和总H3K4甲基化水平均显著上升,而敲减Ash1l可以阻止这一现象。另外,在敲减Ash1l后,Aβ诱导的BDNF表达下调被抑制,同时海马神经元损伤也得到缓解。结论 Ash1l蛋白被发现可以在Aβ多肽下游调节BDNF启动子区的H3K4Me2水平,通过抑制BDNF的表达促进神经元的死亡。

• 单位
  中国人民解放军南京军区南京总医院; 中国人民解放军军事医学科学院; 中国人民解放军海军总医院