抑制P53上调GLUT4改善高糖合并缺血缺氧诱导的心肌细胞糖代谢紊乱及减轻细胞凋亡

作者：张冀鑫; 刘芬; 张桐; 张雪鹤; 房彬彬; 李晓梅; 杨毅宁^*

来源：中国动脉硬化杂志, 2023, 31(03): 212-217.

DOI：10.20039/j.cnki.1007-3949.2023.03.005

• P53
• 葡萄糖转运体4
• 高糖合并缺血缺氧
• 糖代谢紊乱
• 细胞凋亡

[目的]探讨抑制心肌细胞P53,增加葡萄糖转运体4(GLUT4)表达，能否改善高糖(HG)合并缺血缺氧(IH)诱导的心肌细胞糖代谢紊乱，减轻细胞凋亡。[方法]建立体外HG+IH心肌细胞模型，实验分为：对照组、HG组、IH组、HG+IH组、HG+IH+P53抑制剂组(HG+IH+Pifithrin-α组)、HG+IH+P53抑制剂+GLUT4抑制剂组(HG+IH+Pifithrin-α+Fasentin组)。CCK-8法检测细胞活力，试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、糖酵解关键酶活性和ATP含量，Western blot检测P53、GLUT4、Bax/Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达，流式细胞仪检测心肌细胞凋亡。[结果](1)体外HG+IH心肌细胞模型中，与对照组比较，心肌细胞P53表达增加75%,GLUT4表达减少16%,细胞ATP含量下降51%,细胞活力减低45%,LDH活性增加3.6倍，Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别增加54%和77%,细胞凋亡率增加(P均<0.05)。(2)抑制心肌细胞P53表达后，与HG+IH组比较，HG+IH+Pifithrin-α组心肌细胞GLUT4表达增加34%,细胞ATP含量增加60%,细胞活力增加50%,LDH活性减低13%,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别减少31%和53%,细胞凋亡率下降(P均<0.05)。(3)在抑制GLUT4后，与HG+IH+Pifithrin-α组比较，HG+IH+Pifithrin-α+Fasentin组GLUT4表达减少22%,细胞内ATP含量减少39%,细胞存活力减低25%,LDH活性增加21%,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别增加43%和89%,细胞凋亡率增加(P均<0.05)。[结论]在高糖合并缺血缺氧心肌细胞模型中，抑制P53可增加GLUT4表达，改善高糖合并缺血缺氧诱导的心肌细胞糖代谢紊乱，减轻细胞凋亡。

• 单位
  新疆维吾尔自治区人民医院; 新疆医科大学第一附属医院