达沙替尼联合奥沙利铂协同抑制胃癌细胞增殖和迁移

作者：娄丙祥; 计骏; 蔡劬; 周尘飞; 石海龙; 陈雪华; 于颖彦; 刘炳亚; 张俊; 朱正纲

来源：内科理论与实践, 2013, 8(04): 234-240.

• 胃癌
• p-Src
• 奥沙利铂
• 达沙替尼
• 耐药

目的:评价Src酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合奥沙利铂抑制胃癌细胞体外增殖、迁移等恶性生物学行为的效应。方法:实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测Src及其活性形式p-Src在胃癌细胞株中的基础表达;蛋白质印迹技术观察不同剂量奥沙利铂作用于胃癌细胞或作用不同时间后,细胞内Src及p-Src的变化规律;细胞计数试剂盒(CCK-8)方法评价胃癌细胞暴露于不同浓度奥沙利铂和达沙替尼后的生长抑制率,分别计算2种药物的半数抑制浓度(IC50),并使用Calcusyn 2.0软件计算联合作用指数(CI);细胞集落形成实验、流式细胞术和划痕实验观察上述药物对胃癌细胞体外增殖、细胞周期、凋亡和迁移能力的影响。结果:胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823、MKN-28的p-Src/Src基础表达比值较高;奥沙利铂可明显上调胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-28的p-Src,并呈时间依赖性(r2=0.96、0.85、0.94);达沙替尼和奥沙利铂在胃癌细胞中的CI均<1;与单药组比较,达沙替尼联合奥沙利铂组细胞集落形成数最少(P=0.015);划痕实验结果显示,联合用药组划痕愈合能力最弱(P=0.000);达沙替尼单药对细胞周期影响不明显,但两药联合组对比奥沙利铂组,G1期细胞数目增多(P=0.002),S期和G2期细胞数目减少(P=0.02)。结论:奥沙利铂可上调胃癌细胞p-Src表达,并呈时间依赖性,Src酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合奥沙利铂可协同抑制胃癌细胞体外增殖和迁移。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院