基于风险的C-QTc研究策略在药物心脏安全性评价中的应用

作者：汶柯; 王瑾; 柴栋^*; 宫建; 童永亮; 王睿

来源：中国新药杂志, 2019, 28(19): 2336-2340.

• Ⅰ期临床试验
• C-QTc研究
• QT间期
• 心脏安全性评价

目的:探讨在早期药物心脏安全性评价中基于风险浓度-QTc(concentration-QTc,C-QTc)的研究策略。方法:参考ICH-E14全面QT研究(thorough QT study,TQT研究)指南和FDA"白皮书"指导原则,结合既往实际开展TQT研究及C-QTc研究经验,探讨应用C-QTc研究评估药物心脏安全性研究策略。结果:本文探讨了C-QTc研究代替TQT研究对候选药物进行心脏安全性评价的方法,并对C-QTc研究的适用范围、受试人群选择、样本量、剂量设计、组别设计、心电图数据采集、C-QTc模型建立及评价、结果判定及安全预案进行分析及阐述。结论:前期基于风险的充分设计考虑是成功开展以C-QTc模型评价新药心脏安全性的基础,对豁免开展TQT研究具有重要意义。

• 单位
  重庆医科大学; 沈阳药科大学; 解放军总医院