共载多西他赛和维拉帕米脂质体逆转肿瘤耐药性的研究

作者：叶玲; 叶娟; 鲁继光; 杜琼; 余波^*

来源：药学学报, 2020, 55(05): 1035-1041.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0662

• 多西他赛
• 维拉帕米
• 多西他赛-维拉帕米脂质体
• 多药耐药性

研究共载多西他赛(docetaxel, DTX)和维拉帕米(verapamil, VRP)组成的脂质体(DTX-VRP liposome,DTX-VRP LP)对人乳腺癌化疗多药耐药性的逆转作用。采用薄膜分散法制备DTX-VRP LP;用激光粒度仪考察了其粒径大小和zeta电位;用超滤法测定了载药量和包封率;动态透析法考察脂质体在pH值7.4和6.8的磷酸盐缓冲液(PBS)中体外累积释放率;以DTX诱导的多药耐药人源乳腺癌(MCF-7/DTX)细胞株研究脂质体的体内外药效学。动物实验获得上海交通大学动物伦理委员会批准(批准号:2019-06-172)。结果表明, DTX-VRP LP平均粒径约为140.9 nm, zeta电位约在-28.7 mV。DTX-VRP LP中DTX及VRP包封率和载药量分别是(81.7±3.9)%、(2.9±0.3)%和(59.6±0.6)%、(1.6±0.5)%;在pH 7.4和6.8 PBS中, 0～4 h内DTX-VRP LP组累积释放率分别约为40%和70%,相较于其他实验组, DTX-VRP LP组累积释放率稍慢些。体外药效学实验显示,在相同剂量下, DTX溶液组、DTX LP组及DTX-VRP LP组对MCF-7细胞的IC50值分别为3.19±0.6、1.46±0.48和1.12±0.33μmol·L-1,对MCF-7细胞均具有很强的细胞毒性,各组结果相差不大。但在MCF-7/DTX细胞上,其他实验组的IC50均大于10μmol·L-1,DTX-VRP LP组IC50值为7.4±2.86μmol·L-1,显示出明显的细胞毒性,且随着浓度依赖性地逆转乳腺癌MCF-7/DTX细胞的多药耐药性(P<0.05),其他实验组均对MCF-7/DTX细胞无效。体内对MCF-7/DTX移植瘤的抑制作用与体外结果一致。综上, DTX-VRP LP可逆转MCF-7/DTX细胞多药耐药性。

• 单位
  苏州九龙医院; 复旦大学附属肿瘤医院; 上海交通大学