3种定量分析方法将成人药代动力学数据外推至儿科人群的可行性研究

作者：梁露花; 齐永欣; 姜希伟; 肖珅; 项荣武^*

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(09): 1153-1156.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.09.029

• 生理药动模型
• 异速增长
• 阿奇霉素
• 药代动力学
• 平均相对偏差

目的用3种不同的定量药理学方法实现成人药代动力学数据外推至儿科人群。方法以阿奇霉素为例,利用现有的成人口服阿奇霉素混悬剂的药代动力学参数,以2组不同年龄段的儿科相关临床数据为外部验证数据。通过建立异速生长、异速+成熟和生理药代动力学(PBPK) 3种模型,模拟出儿童相关药代动力学参数(Cmax,Tmax,AUC0-24),通过计算药代动力学参数的相对偏差(bias)、相对标准误差(RSE)和平均相对偏差(MRD)进行模型的可行性验证。结果模拟出2组不同年龄段的儿童的药代动力学参数(Cmax,Tmax,AUC0-24)都处于文献范围之内,PBPK模型模拟的参数范围更接近文献报道。以3个模型的药代动力学参数计算6岁以上组的MRD值分别为Cmax=1. 39、AUC0-24=1. 71和Tmax=1. 41; 6岁以下组的MRD值分别为Cmax=1. 42、AUC0-24=1. 48和Tmax=1. 56。符合MRD值<2的标准要求。结论所建立的3种成人-儿童转化模型稳定,都能较好地实现阿奇霉素成人药代动力学数据外推至儿科人群。

• 单位
  沈阳药科大学