HIF-1α/BNIP3信号通路在七氟烷减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用：与自噬的关系

作者：杨龙; 马宁; 吴建江; 俞瑾; 叶建荣; 王江; 郑宏^*

来源：中华麻醉学杂志, 2020, 40(01).

• 低氧诱导因子-1
• 麻醉药, 吸入
• 心肌再灌注损伤
• 自噬

目的评价低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/Bcl-2/E1B-19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路在七氟烷减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系。方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠90只, 体重300～350 g, 采用随机数字表法分为5组(n=18):假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷组(SEV组)、HIF-1α抑制剂2ME2组(2ME2组)和2ME2+七氟烷组(MSP组)。采用结扎冠状动脉左前降支40 min再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。SEV组于再灌注即刻吸入2.4%七氟烷15 min;2ME2组和MSP组在结扎冠状动脉左前降支前1 h时腹腔注射2ME2 15 mg/kg, 其余处理同I/R组或SEV组。于再灌注120 min时处死大鼠取左室心肌组织, 采用Western blot法检测HIF-1α和BNIP3表达;电镜下观察自噬小体;DHE法检测ROS活性;TTC法确定心肌梗死面积。结果与Sham组比较, 其余4组心肌ROS活性、自噬小体数目和心肌梗死面积增加, I/R组和SEV组HIF-1α和BNIP3表达上调(P<0.05);与I/R组比较, SEV组心肌ROS活性、自噬小体数目和心肌梗死面积减少, HIF-1α和BNIP3表达上调(P<0.05), 2ME2组和MSP组心肌ROS活性、自噬小体数目和心肌梗死面积差异无统计学意义(P>0.05), HIF-1α和BNIP3表达下调(P<0.05);与SEV组比较, 2ME2组和MSP组心肌ROS活性、自噬小体数目和心肌梗死面积增加, HIF-1α和BNIP3表达下调(P<0.05)。结论 HIF-1α/BNIP3信号通路参与了七氟烷减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程, 与抑制自噬有关。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院