七例Alstr?m综合征的 ALMS1基因变异分析

作者：丁宇; 张倩文; 贺影忠; 张磊; 李牛; 常国营; 陈瑶; 王剑; 吴近近; 傅立军^*; 王秀敏^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(02).

• Alstr?m综合征
• ALMS1基因
• 临床表型
• 基因型

目的对7例Alstr?m综合征患者的ALMS1基因进行变异分析, 明确其致病原因, 为临床诊断提供依据。方法提取7例患儿及其父母外周血DNA, 对患儿进行全外显子组基因测序, 应用Sanger测序对患儿及父母进行变异位点验证及致病性分析。结果基因测序结果显示在7例患儿中检出12个ALMS1变异位点, 分别是c. 5418delC(p.Tyr1807Thrfs*23)、c. 10549C>T(p.Gln3517*)、c.9145dupC(p.Thr3049Asnfs*12)、c.10819C>T(p.Arg3607*)、c.57015704delGAGA(p.Glu1901Argfs*18)、c.91549155delCT(p.Cys3053Serfs*9)、c.9460delG(p.Val3154*)、c.9379C>T(p.Gln3127*)、c.12115C>T(p.Gln4039*)、c.1468dupA(p.Thr490Asnfs*15)、c.10825C>T(p.Arg3609*)和c.3902C>A(p.Ser1301*);其中7个为无义变异, 5个为移码变异;c.91549155delCT、c.9460delG、c.9379C>T和c.1468dupA是未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, c.9379C>T和c.12115C>T变异判定为可能致病性变异(PVS1+PM2)、其余10个变异均判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP3+PP4)。结论 ALMS1基因变异为这7例患儿的致病原因, 基因检测可以为临床诊断提供依据, 新变异的检出拓展了ALMS1变异谱。

• 单位
  上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心; 神经内科