胃癌中MLF1IP表达的预后价值及其对肿瘤进展的调控作用

作者：杨子; 张浩; 徐梦宇; 张小凤; 王月月; 葛思堂; 耿志军; 宋雪; 李静; 胡建国; 左芦根^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2023, 54(01): 114-121.

• 胃癌
• MLF1IP
• 预后
• 增殖
• 迁移
• 侵袭

目的 探讨胃癌组织中骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白（MLF1IP）表达的预后价值及其在肿瘤进展中的调控作用。方法 采用GEO、Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌肿瘤组织中MLF1IP的表达水平及其与患者预后的关系；回顾性分析2015年1–12月在我院行胃癌根治术的患者108例，检测胃癌及癌旁组织中MLF1IP的表达情况；分析MLF1IP与胃癌患者临床病理参数间的关系及其对患者远期预后的影响；进一步采用单因素与多因素回归分析胃癌患者远期预后的危险因素；ROC曲线分析MLF1IP对胃癌远期预后的评估价值。选择胃癌细胞系MGC803体外分析MLF1IP对癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响。建立裸鼠移植瘤模型分析在体环境下MLF1IP对肿瘤生长的影响。结果 GEO数据库胃癌队列GSE29272结果显示胃癌组织中MLF1IP表达水平高于正常组织（P<0.05）,Kaplan-Meier Plotter数据库提示MLF1IP高表达患者预后不良。免疫组化分析显示，胃癌组织中MLF1IP表达水平高于癌旁组织（P<0.05）；相关性分析显示MLF1IP水平与胃癌组织中Ki67(r=0.609,P<0.01)、外周血癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）(r=0.572,P<0.01)及糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)(r=0.623,P<0.01)均呈正相关；Kaplan-Meier(K-M)生存分析显示MLF1IP高表达组患者术后5年生存率低于MLF1IP低表达组（P<0.01）;Cox回归分析显示，MLF1IP表达量（HR=2.508,95%CI:1.259～4.999）、CEA≥5μg/L(HR=2.171,95%CI:1.152～4.092)、CA19-9≥37 kU/L(HR=2.401,95%CI:1.094～5.269)、T分期为3～4期（HR=2.779,95%CI:1.049～7.358）及N分期为2～3期（HR=2.072,95%CI:1.100～3.904）均是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素；ROC分析表明MLF1IP（以蛋白相对表达量3.00为截点值）评估胃癌患者根治术后5年生存率的敏感性为75.00%，特异性为76.92%，准确度为76.2%(P<0.05)。CCK-8、Transwell及划痕实验证明，体外干扰MLF1IP基因表达可显著抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。裸鼠皮下移植瘤实验显示，干扰MLF1IP基因可显著抑制肿瘤的生长。结论 MLF1IP在胃癌组织中表达升高并对患者预后不良有一定的预测价值，其可能参与了胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等恶性行为。

• 单位
  中心实验室; 蚌埠医学院第一附属医院