复方丹参片通过调控TGF-β1/Smad通路及基质金属蛋白酶水平对肾纤维化大鼠的作用机制研究

作者：张明昊; 高一盈; 赵盈盈; 赵丹萍; 徐一凡; 于凌爽; 姚文佳; 刘丹丹; 王灿^*

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(03): 300-306.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.03.004

• 复方丹参片
• 肾纤维化
• TGF-β1/Smad通路
• 基质金属蛋白酶
• 大鼠

目的 基于TGF-β1/Smad通路和基质金属蛋白酶水平探讨复方丹参片对肾纤维化大鼠的保护作用及相关机制。方法 采用灌胃腺嘌呤(250 mg·kg-1)的方式制备肾纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、氯沙坦组(0.09 g·kg-1)及复方丹参低(0.3 g·kg-1)、高(0.6 g·kg-1)剂量组。各组大鼠给予相应剂量灌胃给药，每日1次，连续干预4周。检测大鼠血清Cr、BUN水平；采用HE及Masson染色法观察肾脏组织病理形态及纤维化程度；采用免疫组织化学法检测肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白表达水平；采用Western Blot法检测肾脏组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清Cr、BUN水平明显升高(P<0.05)；肾脏出现明显纤维化病变；肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、TIMP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Smad7、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较，低、高剂量复方丹参片均能明显降低大鼠血清Cr、BUN水平(P<0.05)；明显改善肾脏纤维化病变；降低肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、TIMP-1蛋白表达水平(P<0.05)，升高Smad7、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平(P<0.05)。结论 复方丹参片可能通过抑制TGF-β1/Smad通路及提高基质金属蛋白酶水平来实现对肾纤维化大鼠的保护作用。

• 单位
  河南中医药大学