降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及组蛋白甲基转移酶EZH2表达的影响

作者：周嘉宝; 刘秋玉; 王传旭; 陆黎黎; 徐黎; 高建东

来源：中国中医药信息杂志, 2021, 1-7.

DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202108238

• 降尿酸方
• 高尿酸血症
• EZH2
• 肾损伤
• 凋亡
• 大鼠

目的 观察降尿酸方对高尿酸血症大鼠肾损伤及zeste基因增强子人类同源物2（EZH2）表达的影响，探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、降尿酸方组和别嘌醇组，每组10只。采用氧嗪酸钾（1500mg/kg）灌胃制备高尿酸血症大鼠模型，降尿酸方组和别嘌醇组分别按16g/kg、25mg/kg灌胃，正常组和模型组予生理盐水灌胃。12周后检测大鼠血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（SUA）、24h尿蛋白（UTP），HE和Masson染色观察肾组织病理变化，TUNEL法检测肾组织细胞凋亡，免疫组化染色检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）、ColⅣ、CleavedCaspase-3、EZH2表达，Westernblot检测肾组织CleavedCaspase-3、Bax、Bcl-2、EZH2、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）蛋白表达。结果与正常组比较，模型组大鼠24hUTP、SCr、BUN、SUA水平明显升高（P＜0.05），肾小管管腔扩张伴炎细胞浸润，肾间质纤维化，凋亡细胞明显增加；肾组织ColⅠ、ColⅣ表达明显升高（P＜0.01），CleavedCaspase-3、Bax、EZH2、H3K27me3蛋白表达升高，Bcl-2蛋白表达降低，差异有统计学意义（P＜0.01），；与模型组比较，降尿酸方组大鼠24hUTP、SCr、BUN、SUA水平明显降低（P＜0.05），肾小管管腔扩张、炎细胞浸润、纤维组织增生明显减轻，凋亡细胞减少；肾组织ColⅠ、ColⅣ表达明显降低（P＜0.05，P＜0.01），CleavedCaspase-3、Bax、EZH2、H3K27me3蛋白表达降低，Bcl-2蛋白表达升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。CleavedCaspase-3和EZH2免疫组化结果与Westernblot结果一致。结论降尿酸方能改善高尿酸血症大鼠肾损伤，抑制肾纤维化，有效保护肾功能，其机制可能与抑制细胞凋亡，降低肾组织EZH2表达有关。

• 单位
  上海中医药大学; 上海中医药大学附属曙光医院