左归降糖清肝方对糖尿病性脂肪肝小鼠PGC-1α和DNMT3A表达的影响

作者：彭泉; 钟雁城; 杨霄旭; 成细华^*

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(12): 2171-2176.

• 左归降糖清肝方
• 糖尿病性脂肪肝
• PGC-1α
• DNMT3A
• 甲基化

目的 探讨左归降糖清肝方对高脂饮食2型糖尿病转基因MKR鼠脂肪肝发生中过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferation-activated receptor-γ-coactivator 1α, PGC-1α)和DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase3A, DNMT3A)表达的影响。方法 24只MKR鼠随机分为对照组、高脂模型组和左归降糖清肝方（中药方）组；高脂模型组和中药方组均以高脂饲料喂养8周，对照组以基础饲料喂养；中药方组高脂饲料喂养4周后，以中药汤剂灌胃干预治疗4周，其他组灌胃等量的蒸馏水。采用电化学法检测空腹血糖；试剂盒测定肝组织甘油三酯（triglyceride, TG）和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）含量；HE染色观察肝组织形态结构及病理变化；qRT-PCR检测小鼠肝组织PGC-1α、线粒体转录因子A(mitochondrial transcriptionfactor A, TFAM)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor 1, NRF1)和DNMT3A mRNA表达；Western blot和免疫组织化学检测PGC-1α和DNMT3A蛋白表达。结果 高脂饮食诱发MKR鼠形成糖尿病性脂肪肝，肝细胞有大小不一的脂滴，呈脂肪性变；与对照组比较，高脂模型组小鼠血糖、肝指数和肝组织TG和FFA含量显著上升（P<0.01），肝脏PGC-1α、NRF1和TFAM的mRNA及PGC-1α蛋白表达显著下降（P<0.01），而DNMT3A mRNA和蛋白表达均显著上升（P<0.01）。与高脂模型组比较，左归降糖清肝方降低了高脂饮食MKR鼠血糖、肝指数和肝组织TG和FFA含量（P<0.01），上调了肝脏PGC-1α、NRF1和TFAM的mRNA表达，以及PGC-1α蛋白表达（P<0.01），下调了DNMT3A的mRNA和蛋白表达（P<0.01）。结论 左归降糖清肝方通过调节肝脏PGC-1α及其通路相关基因表达，缓解糖尿病性脂肪肝小鼠肝脏脂肪性变，其机制可能通过抑制DNA甲基转移酶3A表达，减少PGC-1α DNA的甲基化相关。

• 单位
  长春中医药大学; 湖南中医药大学