新型孔雀石绿衍生物的合成及其生物活性研究

作者：季宇彬; 孙莹; 张青扬; 王庆华; 胡海宇

来源：中国医药生物技术, 2018, 13(01): 24-30.

DOI：10.3969/j.issn.1673-713X.2018.01.006

• ESKAPE
• 孔雀石绿
• 抗菌活性
• 细胞毒性

目的以孔雀石绿(MG)为先导化合物,对其C环进行结构改造及修饰,系统评价合成的MG类似物的抗致病菌ESKAPE活性及细胞毒性。方法以芳香醛为原料,经过缩合、氧化反应得到13个MG类似物,其结构均经1H-NMR、13C-NMR和HRMS确证。采用肉汤微量稀释法测定目标化合物抗致病菌ESKAPE的最小抑菌浓度(MIC),用细胞增殖法(MTS)测试目标化合物的毒性。结果孔雀石绿及其C环改造类似物普遍对革兰阳性菌有抑制作用,而对革兰阴性菌无作用。其中3b对枯草芽孢杆菌的抗菌活性(MIC=0.39μmol/L)是MG(MIC=1.56μmol/L)的4倍;3f比MG的细胞毒性降低10倍以上。结论设计、合成了13种新型孔雀石绿衍生物,并对其进行生物活性评价,从中筛选出了抑菌活性高于孔雀石绿的化合物,为研制新型抗致病菌ESKAPE的药物提供了基础。

• 单位
  天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所; 哈尔滨商业大学