漆树酸抑制组蛋白H3K9乙酰化对高果糖诱导大鼠主动脉平滑肌细胞表型转化的影响

作者：李顺梅; 商黔惠^*; 赵国; 刘娟; 左康家; 赵宇

来源：中华高血压杂志, 2023, 31(11): 1071-1078.

DOI：10.16439/j.issn.1673-7245.2023.11.013

• 漆树酸
• 高果糖
• 血管平滑肌细胞
• 表型转化

目的 研究漆树酸抑制组蛋白H3K9乙酰化修饰对高果糖诱导血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化的影响及其可能的机制。方法 组织块贴壁法培养SD大鼠主动脉VSMC,细胞计数试剂(CCK-8)法检测果糖对VSMC增殖的影响，确定果糖干预浓度，进一步检测不同浓度漆树酸对高果糖致VSMC增殖的影响，确定漆树酸干预浓度。采用Western-blot、免疫荧光等实验方法探究漆树酸抑制组蛋白H3K9乙酰化修饰对高果糖诱导VSMC表型转化标志蛋白和核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达的影响。结果 果糖浓度在5～30 mmol/L干预48、72 h可促进VSMC增殖(P<0.05),其中浓度为10 mmol/L作用72 h可显著促进VSMC增殖；漆树酸以浓度依赖的方式抑制高果糖诱导的VSMC增殖。Spearman相关分析显示漆树酸浓度与细胞抑制率呈正相关(rs=0.98,P<0.05),其半数抑制浓度(IC50)为65.34(95%CI 60.60～70.45)μmol/L。高果糖致使VSMC的收缩表型标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α(SM22α)、调宁蛋白(Calponin)表达减少(P<0.05),Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)、合成表型标志蛋白骨桥蛋白(OPN)、组蛋白乙酰转移酶P300/CBP相关因子(PCAF)、组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化蛋白(H3K9ac)、p-NF-κBp65、NLRP3表达增加(P<0.05)。漆树酸可使α-SMA、SM22α、Calponin表达增加(P<0.05),ColⅠ、FN、OPN、PCAF、H3K9ac、p-NF-κBp65、NLRP3表达减少(P<0.05)。结论 漆树酸抑制高果糖诱导大鼠主动脉VSMC收缩表型向合成表型转化，其机制可能与漆树酸抑制PCAF介导的H3K9乙酰化修饰和NF-κB/NLRP3表达有关。

• 单位
  临床医学研究所; 遵义医科大学