钙调节蛋白对七氟烷处理再灌注心律失常的影响

作者：于洋; 崔博群; 林多茂; 马骏^*

来源：心肺血管病杂志, 2023, 42(05): 492-499.

DOI：10.3969/j.issn.1007-5062.2023.05.021

• 七氟烷预处理
• 七氟烷后处理
• 缺血再灌注损伤
• 钙调节蛋白
• 再灌注心律失常

目的：七氟烷对离体大鼠心脏再灌注心律失常的影响的探究。方法：在血流动力学稳定30min后，缺血20min，再灌注60min，建立缺血再灌注损伤模型。参考相关发表大鼠动物模型文献[1-2]将50只大鼠随机分成以下5组，每组10只：时间对照组（TC）：用95%氧合KH液恒流在离体心脏内灌流110 min；缺血/再灌注组（I/RI）：连续灌流95%氧合KH液30min后停止20min，恢复灌流60min；七氟烷预处理组（sevofluranepreconditioning,Sevo PC）：离体心脏用95%氧合KH液灌流20 min，用95%氧合的3%七氟烷饱和KH混合液灌流10 min，停止20 min，恢复灌流60 min；七氟烷后处理组（sevofluranepostconditioning,Sevo Po C）：离体心脏用95%氧合KH液灌流30 min，停止20 min，用95%氧合的3%七氟烷饱和KH混合液灌流10 min，恢复灌流50 min；七氟烷联合处理组（sevofluranepreconditioning and postconditioning,PCPO）：离体心脏用95%氧合KH液灌流20min，用95%氧合的3%七氟烷饱和KH混合液灌流10min，停止20 min，使95%氧合的3%七氟烷饱和KH混合液灌流10min，恢复灌流50 min。持续监测各组HR，左心室发展压力（left ventricular developed pressure,LVDP），最大LVDP上升率（+dp/dt），最大LVDP下降率（-dp/dt）。监测并统计再灌注心律失常发生率。LTCC、RyR2和NCX1的蛋白和转录水平分别通过Westernblot和RT-PCR进行检测。用荧光分光光度计检测并比较每组细胞中的钙离子水平。结果：七氟烷干预的三组大鼠在再灌注30min、60min后的心功能均有改善，表现为LVDP、+dp/dt、-dp/dt和HR的改善（P<0.05）,LVEDP下降（P<0.01）。再灌注心律失常的发生可由SevoPC和SevoPoC改善，表现为室性期前收缩（ventricular premature beat,VPB）总数下降。室性心动过速（ventricular tachycardia,VT）、心室颤动（ventricular fibrillation,VF）发作时程缩短，VF发生率下降，心律失常再灌注评分下降等。SevoPC组RyR2在转录水平的表达明显减少；在SevoPoC组中，转录水平的LTCC、RyR2、NCX1的表达和RyR2、NCX1的翻译水平均有较大幅度的下降。与TC组相比，I/RI、SevoPC、SevoPoC和PCPo组的细胞内钙水平分别增加了145%、88%、79%和65%(P<0.05)。结论：SevoPC和SevoPoc可以改善离体大鼠心脏再灌注心律失常的发生，机制可能与其对RyR2和NCX1表达的抑制作用有关。

• 单位
  北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院