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摘要
目的:探讨丹参酮ⅡA联合右美托咪定通过AMPK/ULK1通路对肾缺血再灌注后细胞自噬与凋亡的影响。方法:选取健康Wistar雄性大鼠50只,随机均分为五组,即A组(丹参酮ⅡA+右美托咪定)、B组(右美托咪定)、C组(丹参酮ⅡA)、D组(缺血再灌注模型组)和E组(假手术组)。采用夹闭双侧肾蒂45 min建立肾缺血再灌注模型。在缺血前30 min,A组大鼠腹腔注射丹参酮提取物+右美托咪定25μg/kg,B组大鼠腹腔注射右美托咪定25μg/kg,C组大鼠腹腔注射丹参注射液,D、E组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液。再灌注24 h后,采用苏木精-伊红染色法观察肾组织病理变化;采用免疫印迹法测定AMPK、ULK1的表达;取血标本测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL) 6和IL-10水平。结果:A组大鼠肾组织病理学改变较D组减轻。E组大鼠细胞凋亡不明显; D组大鼠可见大量的凋亡细胞和严重的组织损伤; A组大鼠的组织损伤较轻,仅见散在的凋亡细胞; B、C组大鼠组织损伤轻微,可见少量的凋亡细胞。与D组比较,A、B和C组大鼠的凋亡指数明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与D组比较,A组大鼠肾组织中的AMPK、ULK1表达明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与B、C和D组比较,A组大鼠的IL-6、TNF-α水平明显降低,而IL-10水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:肾缺血再灌注时,丹参酮ⅡA联合右美托咪定能够减轻组织的炎症反应,减少肾脏细胞凋亡,缓解组织损伤,可能是通过AMPK/ULK1通路抑制自噬水平来实现的。
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