美罗培南不同给药方案有效性与耐药风险的蒙特卡洛模拟

作者：邹雅敏; 张迪; 董亚琳

来源：医药导报, 2021, 40(05): 664-669.

• 美罗培南
• 药动学/药效学
• 蒙特卡洛模拟
• 细菌耐药

目的评估美罗培南15种给药方案的有效性与耐药风险。方法运用药动学/药效学模型和蒙特卡洛模拟,结合非重症监护室(ICU)与ICU中微生物菌种和最低抑菌浓度(MIC)分布,评估美罗培南对大肠埃希菌(EC)、肺炎克雷伯菌(KP)、铜绿假单胞菌(PA)及鲍曼不动杆菌(AB)共计15种给药方案的有效性[非危重患者以给药间隔内游离血药浓度超过致病菌MIC的时间(%T>MIC)>40%,危重患者以%T>MIC>100%、%T>4MIC>50%为目标靶值]与抑制耐药突变能力(非危重和危重患者均以%T>4MIC>100%为目标靶值)的达标概率和累积反应分数(CFR)。结果非危重患者以%T>MIC>40%作为有效性目标靶值,对于EC和KP,除0.5 g、q12 h之外,其余14种方案的CFR均>90%。对于PA,只有2 g、q6 h和3 g、q6 h的CFR能达到90%。对于AB,只有3 g、q6 h的CFR能达到90%。危重患者分别以%T>MIC>100%和%T>4MIC>50%作为有效性目标靶值,结果相似。对于EC和KP,只有部分方案CFR能达到90%。而对于PA和AB,所有方案CFR均不能达到90%,即使是3 g、q6 h的方案,对PA的CFR也仅能达到62.6%,对AB的CFR亦仅能达到11.2%。若制定更为严苛的目标靶值(即T>4MIC>100%)来评估抑制耐药突变能力,非危重、危重患者都很难达标,只有危重患者3 g、q6 h方案对EC和KP目标治疗的CFR能达到90%。结论美罗培南目前的传统给药模式是美罗培南耐药性蔓延的重要因素。需要进一步优化当前的用药模式,在提高治疗有效性的同时将用药引起的耐药突变风险最小化。

• 单位
  西安交通大学; 西安交通大学第一附属医院