钙蛋白酶激活可促进大鼠透析相关性腹膜纤维化

作者：李芳; 洪雪; 蒋建平

来源：南方医科大学学报, 2021, 41(04): 593-599.

• 钙蛋白酶
• 纤维化
• 腹膜透析
• 转化生长因子

目的观察钙蛋白酶(CAPN)激活在腹膜纤维化中的表达和作用。方法将24只SD雄性大鼠随机分为4组:对照组、生理盐水MDL28170(CAPN抑制剂)组、腹膜透析组、腹膜透析+MDL28170组。8周后处死大鼠,观察各组大鼠腹膜厚度、组织中CAPN的活化状态以及纤维连接蛋白(FN)和胶原蛋白I(COL I)蛋白的表达。体外培养原代大鼠腹膜间皮细胞,分为对照组、单纯MDL28170组、转化生长因子(TGF-β)诱导组、MDL28170联合TGF-β干预组,其中MDL28170联合TGF-β干预组按照施加的MDL28170浓度再分为30、20、10μmol/L组。采用Western blot和免疫荧光检测CAPN活化状态、FN和COL-I在腹膜间皮细胞中的表达。结果与对照组相比,腹膜透析组大鼠腹膜厚度增加(P<0.05),腹膜组织CAPN活化程度、FN和COL-I的表达均增加(P<0.05)。应用MDL28170干预后,大鼠腹膜纤维化程度改善,腹膜厚度变薄(P<0.01),FN和COL-I的表达减少(P<0.01)。体外实验与体内实验结果相符,MDL28170与TGF-β共同孵育的腹膜间皮细胞α-SMA、FN和COL-I的表达量较TGF-β组均减少(P<0.05)。结论腹膜透析模型大鼠腹膜CAPN的活性、FN和COL-I的表达明显增加,CAPN的活化可以促进腹膜纤维化,抑制其活化可以减轻腹膜纤维化程度。

• 单位
  南方医科大学南方医院