红景天苷调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对结肠癌SW480细胞裸鼠的肝脏损伤的影响

作者：王浩; 刘志毅; 张斌; 曹宽; 王人颢^*

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(17): 3226-3231.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.17.005

• 红景天苷
• AMPK/m TOR/ULK1信号通路
• SW480细胞
• 裸鼠
• 肝脏

目的：探讨红景天苷（Sal）调节单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）/Unc51样激酶1(ULK1)信号通路对结肠癌SW480细胞裸鼠肝脏损伤的影响。方法：通过皮下注射SW480细胞悬浮液建立肝转移裸鼠模型，将造模后的裸鼠随机分为模型组、Sal低剂量（Sal-L,50 mg/kg Sal）组、Sal中剂量（Sal-M,100 mg/kg Sal）组、Sal高剂量（Sal-H,200mg/kg Sal）组，Sal-H+AMPK抑制剂（Compound C,200 mg/kg Sal+10 mg/kg Compound C）组，以未接种SW480细胞悬液的裸鼠作为对照组。腹部主动脉取血，检测裸鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（AST）、天冬氨酸氨基转移酶（ALT）水平；处死裸鼠，检测肝转移瘤数目及肝脏重量；HE染色观察肝脏组织病理变化；qRT-PCR检测肝脏组织中AMPK、m TOR、ULK1 m RNA表达水平；Western blot检测肝脏组织中自噬（Beclin1、p62）蛋白及通路相关蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组裸鼠组织中出现肝转移瘤，肝脏重量、AST、ALT水平、m TORm RNA、ULK1m RNA、p62表达显著增加（P<0.05）;Beclin1、AMPKm RNA及蛋白表达显著降低（P<0.05）；与模型组相比，Sal-L、Sal-M、Sal-H组肝转移瘤数目、肝脏重量、AST、ALT水平、m TORm RNA、ULK1 m RNA、p62表达显著降低（P<0.05）;Beclin1、AMPK m RNA及蛋白表达显著增加（P<0.05）；与Sal-H组相比，Sal-H+Compound C组肝转移瘤数目、肝脏重量、AST、ALT水平、m TORm RNA、ULK1m RNA、p62表达显著增加（P<0.05）;Beclin1、AMPKm RNA及蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论：Sal可通过减少裸鼠肝转移瘤形成，保护裸鼠肝脏，其机制可能与激活AMPK/m TOR/ULK1信号通路，促进肝脏自噬有关。

• 单位
  徐州医科大学