Toll样受体4抑制剂对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

作者：沈圆圆; 郭松雪

来源：浙江创伤外科, 2015, 20(06): 1082-1085.

• 缺血再灌注
• 肾
• Toll样受体4
• 保护作用

目的探讨Toll样受体4(TLR4)小分子抑制剂(TK242)对实验性大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法36只成年健康雄性SD大鼠,体重200250g,随机分为3组:假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(IR组)和TAK242治疗组(IR+TAK242组)。Sham组切除右肾后仅分离左肾动脉而不夹闭,而IR组与TAK242治疗组则于右肾切除后分离左肾动脉,利用无损伤血管夹夹闭左肾动脉45分钟后恢复灌注。TAK242治疗组术后立即腹腔注射给予TAK242(3mg/kg,溶于含1%DMSO双蒸水),Sham组及IR组则均于同期给予相同剂量的含1%DMSO双蒸水。3组均于术后48小时处死,取血及右肾待测。利用专用试剂盒检测各组血肌酐及尿素氮变化,评估肾功能改变。再利用RT-PCR检测比较3组肾组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、细胞间粘附因子(ICAM)-1水平变化,同时利用western印迹法评估TLR4、pIκBα、IκBα、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达。结果应用TAK242治疗后,因肾缺血再灌注损伤导致的血肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)升高得到明显改善(P<0.05),而缺血再灌注后肾组织中升高的TNF-α、IL-1β、ICAM-1 m RNA表达则明显下降(P<0.05)。TAK242治疗还可以显著缓解肾缺血再灌注损伤诱导的肾组织TLR-4蛋白表达及IκBα和NF-κB p65磷酸化水平升高(P<0.05)。结论 TLR4小分子抑制剂(TK242)可以减轻肾缺血再灌注损伤而起保护作用,其作用与TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应相关。

• 单位
  浙江大学医学院附属第二医院