豨莶草醇提物调控TLRs/NF-κB通路及NLRP3炎症小体干预痛风性关节炎的机制研究

作者：冯佳; 刘义; 郝润璇; 夏燕; 田瑞; 杨年安; 张巍琼; 向阳; 袁林^*

来源：中药新药与临床药理, 2020, 31(03): 264-269.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2020.03.003

• 豨莶草
• 醇提物
• TLRs/NF-κB信号通路
• NLRP3炎症小体
• 白细胞介素-1β
• 痛风性关节炎

目的探讨豨莶草醇提物通过Toll样受体(TLRs)/核因子κB(NF-κB)信号通路及NOD样受体蛋白3(NLRP3)干预痛风性关节炎(GA)的作用机制。方法采用脂多糖(LPS)联合尿酸钠结晶(MSU)刺激急性单核细胞白血病细胞(THP-1)源性巨噬细胞,建立GA炎症细胞模型;以豨莶草醇提物300、200、100μg·mL-1不同浓度进行干预。采用CCK-8法检测细胞活力;ELISA法检测细胞上清中白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;qRT-PCR法检测TLRs/NF-κB信号通路相关基因(TLR2、TLR4、MYD88、IRAK-1、TRAF-6、TAK-1、NF-κB、IL-1β)及NLRP3 m RNA的表达;Western Blot法检测NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白的表达。结果与对照组比较,豨莶草醇提物300、200、100μg·mL-1浓度对THP-1巨噬细胞活力均无明显影响(P> 0.05);模型组的IL-1β水平明显升高(P <0.05),TLRs/NF-κB信号通路相关基因及NLRP3 mRNA表达水平均明显上调(P <0.05),NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平明显上调(P <0.05)。与模型组比较,豨莶草醇提物300、200、100μg·mL-1浓度组的细胞IL-1β水平明显降低(P <0.05),TLRs/NF-κB信号通路相关基因及NLRP3 mRNA表达水平均不同程度下调(P <0.05),NF-κB、NLRP3及IL-1β蛋白表达水平亦不同程度下调(P <0.05)。结论豨莶草醇提物可能通过调控TLRs/NF-κB信号通路及抑制NLRP3炎症小体活化,减少炎症因子的产生与释放,进而减轻痛风性炎症反应。

• 单位
  湖北民族大学