唑草酮中间体2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

作者：王冤冤; 陶寅松; 高丽萍^*; 周娴婧

来源：浙江理工大学学报, 2023, 49(01): 78-82.

• 唑草酮
• 中间体
• 2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-酮
• 一锅法
• 合成

为了提高唑草酮关键中间体2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-酮的产品质量，提升反应收率并降低成本，以4-氯-2-氟苯肼为原料，利用一锅法合成工艺，经脱水缩合、1,3-偶极加成和氧化脱氢反应，得到2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-酮。通过筛选反应参数，得到最佳合成条件为：以乙醇-水(质量比4∶1)为溶剂，醋酸作为质子酸，4-氯-2-氟苯肼、乙醛、氰酸钠、醋酸、次氯酸钠的摩尔比为1.0∶1.5∶1.5∶1.6∶1.6,反应温度15℃。采用HPLC进行反应中控，以1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS等对产物进行表征，结果显示产物为目标产物，HPLC纯度≥99%,收率为90%。该一锅法合成工艺，操作简便，设备利用率高，节约能耗和工时，适合工业化生产，对类似唑草酮中间体的化合物生产工艺设计具有借鉴意义。

• 单位
  浙江理工大学