缺氧诱导因子-1α在金属毒物毒性中的作用研究进展

作者:张宇; 赵文英; 刘婷婷; 董丽华; 白羽; 杨波波; 陆荣柱
来源:江苏大学学报(医学版), 2022, 1-9.
DOI:10.13312/j.issn.1671-7783.y220109

摘要

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是机体适应低氧的关键转录因子,可通过调节下游靶基因调控多种生物学效应。近年来研究发现金属暴露可通过调节HIF-1α及其靶基因的表达,表现为保护性或毒性反应。金属毒物暴露对HIF-1α表达的影响有一定的金属特异性,其中甲基汞可降低神经系统及肝细胞中HIF-1α蛋白表达、镉可降低免疫系统中HIF-1α蛋白表达,引发毒性损伤;而锰、钴、镍、镉、铬、钛及铅在神经系统等多系统或组织中增强HIF-1α蛋白积聚,同样引发毒性损伤。但铝对肝组织、锌对肾组织以及铜在心血管系统中增强HIF-1α表达却表现为保护性效应。因此,金属暴露对HIF-1α表达的影响特征以及抑制/过表达HIF-1α与金属损伤效应之间的关系值得进一步研究,从而为明确金属毒物的毒性机制及寻找有效的治疗措施提供新思路与新方向。

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